Hellboy nasceu nas chamas do Inferno, durante a Segunda Guerra Mundial, e foi trazido para a Terra pelo malvado Rasputine para fazer o Mal. Mas os Aliados salvaram-no e criaram-no como um filho, desenvolvendo as suas capacidades sobrenaturais. Hellboy apesar de vermelho, ter chifres e ser muito incompreendido, tem um coração de ouro e luta ao lado do Bem.

Neste segundo filme da série, que volta a ser realizado com uma visão épica e cheia de imaginação pelo realizador nomeado para os Óscares, Guillermo del Toro (O Labirinto do Fauno), o reino do Inferno está prestes a invadir a Terra, depois das tréguas entre a Humanidade e o reino fantástico terem sido quebradas. O mais duro e bruto dos super heróis terá de lutar contra o mais implacável ditador e seus seguidores.