Rango é um camaleão de cativeiro que vive uma normal vida de animal de estimação, enquanto enfrenta uma enorme crise de identidade. Quando acidentalmente se vê na arenosa e "nervosa" Vila Poeira – um lugar sem lei, habitado pelas criaturas mais astutas e extravagantes do deserto – o pouco corajoso lagarto descobre rapidamente que se distingue dos outros.
Com uma população a viver aterrorizada por bandidos impiedosos, o camaleão reinventa-se como Rango, herói à antiga que se torna na última esperança de uma cidade que praticamente o força a ocupar o lugar de xerife. E é assim que ele compreende que chegou o grande momento da sua vida...

Esta paródia afectuosa aos westerns marca a estreia nos filmes de animação do realizador Gore Verbinski (The Ring - O Aviso e a saga Piratas das Caraíbas) e do argumentista John Logan (Gladiador, O Aviador, Sweeney Todd)