Jack Sadelstein (Adam Sandler) tem uma vida quase perfeita: uma carreira de sucesso, uma enorme casa com piscina, uma esposa dedicada e dois filhos que são o seu orgulho. Porém, todos temos o nosso calcanhar de Aquiles e o de Jack é Jill (também Adam Sandler), a sua irmã gémea, que consegue fazê-lo perder a cabeça a cada cinco minutos. Desta vez, Jill, que todos os anos os visita por altura do dia de Ação de Graças, resolve prolongar a sua estada por uma semana. E é então que os gémeos, que sempre se consideraram o oposto um do outro, com a inesperada ajuda do ator Al Pacino, vão acabar por compreender como a genética, no seu caso específico, é particularmente relevante.