Roma, Itália. Quatro histórias distintas que nunca se chegam a cruzar. Numa delas, um casal americano (Woody Allen e Judy Davis) viaja para Roma para conhecer a família do noivo de sua filha. Outra história envolve Leopoldo (Roberto Benigni), um homem comum que é confundido com uma estrela de cinema. Um terceiro episódio retrata um arquiteto da Califórnia (Alec Baldwin) que visita Itália com um grupo de amigos. Por último, temos dois jovens recém-casados que se perdem pelas confusas ruas de Roma. Depois de Londres (Match Point), Barcelona (Vicky Cristina Barcelona) e Paris (Meia-Noite em Paris), Woody Allen regressa com mais um olhar sobre a Europa, desta vez com Roma como pano de fundo.