1858. Oeste selvagem, EUA. Dr. King Schultz, dentista e caçador de recompensas, compra o escravo Django, que tenciona libertar em troca de um pequeno favor: ajudá-lo a encontrar, mortos ou vivos, os irmãos Brittle, conhecidos por aterrorizarem a população com os seus atos de crueldade. Depois de conseguido o feito, os dois acabam aliados e Schultz decide ajudar o ex-escravo a encontrar Broomhilda, a jovem esposa de quem perdeu o rasto algum tempo antes...